MT2 (Melanotan II) er tilbúið hringlaga peptíðefnasamband. Sem hliðstæða alfa-melanocyte-örvandi hormóns (-MSH) hefur það ýmis lífeðlisfræðileg áhrif með því að virkja sortukortínviðtakafjölskylduna. Frá uppgötvun þess hefur MT2 vakið víðtækan áhuga á rannsóknum á sviðum eins og stjórnun á litarefnum og bættri kynlífi. Þessi grein útlistar kerfisbundið verkunarmáta og hugsanlegan ávinning af MT2 frá vísindalegu sjónarhorni.
I. Sameindakerfi MT2
MT2 er ó-sértækur melanókortínviðtakaörvi, sem sýnir örvavirkni yfir fjóra viðtaka: MC1R, MC3R, MC4R og MC5R. Þetta ó-sértæka eðli gerir MT2 kleift að hafa áhrif á mörg lífeðlisfræðileg kerfi samtímis.
Frá sjónarhóli boðleiða virkjar MT2 G-prótein-tengda viðtaka, sem stuðlar að virkjun adenýlýlsýklasa (AC). Þetta leiðir til aukinnar innanfrumuþéttni cAMP og virkjunar á próteinkínasa A (PKA), sem stjórnar að lokum genatjáningu niðurstreymis með fosfórun á umritunarþáttum eins og CREB. Þessi klassíski „melanókortínviðtaka → Gs → AC → cAMP → PKA → umritunarstjórnun“ foss þjónar sem sameindagrundvöllur fyrir fjölbreytt líffræðileg áhrif MT2.
II. Reglugerð um litarefni
MT2 var upphaflega þróað til að stuðla að litarefni húðarinnar. Verkunarháttur þess felur í sér að virkja MC1R og-með fyrrnefndri merkjaleið-uppstýra eftirlitsneti sortumyndunar sem miðast við MITF. Þetta örvar tjáningu týrósínasa og skyldra ensíma og stuðlar þannig að myndun melaníns.
Í klínískum rannsóknum hefur MT2 verið rannsakað sem viðbót við þröngband UVB (NB-UVB) ljósameðferð fyrir endurlitunarmeðferð hjá sjúklingum með stöðugt ó-hlutbundið skjaldkirtil. Slembiraðað, tví-blind, lyfleysu-stýrð klínísk 2. stigs klínísk rannsókn er nú að meta virkni MT2 ásamt NB-UVB ljósameðferð fyrir fullorðna með stöðugt ó-hlutbundið skjaldkirtil.
III. Endurbætur á kynlífi
Hæfni MT2 til að auka kynlíf er ein af athyglisverðustu niðurstöðum þess. Þessi áhrif komu fyrst í ljós fyrir tilviljun við rannsóknir á litarefni-framkallandi eiginleikum þess: karlkyns einstaklingar sem fengu MT2 sprautur greindu frá óvæntri rivirkni.
Rannsóknir benda til þess að MT2 virkar miðlægt í gegnum undirstúku MC4R merkjaleiðina-sem er ólíkt því sem er til staðar hjá PDE5 hemlum (eins og síldenafíl), sem starfa í gegnum útlæga nituroxíð/cGMP ferilinn. Tví-blind, lyfleysu-stýrð crossover rannsókn sem tók þátt í 10 sjúklingum með geðræna ristruflanir leiddi í ljós að 8 sjúklingar í MT2 meðferðarhópnum náðu klínískt greinanlegum stinningu; meðallengd stífni getnaðarlims yfir 80% var 38 mínútur, samanborið við aðeins 3 mínútur í lyfleysuhópnum.
Athyglisvert er að þessi uppgötvun varðandi MT2 leiddi beint til þróunar bremelanótíðs (PT-141)-N-asetýleraðs hringlaga hliðstæðu sem samþykkt var af FDA í Bandaríkjunum til að meðhöndla kynlífsvandamál kvenna hjá konum fyrir tíðahvörf.
IV. Mögulegur ávinningur fyrir efnaskiptareglugerð
Sem MC4R örvandi, sýnir MT2 einnig loforð í stjórnun orkujafnvægis. MC4R kemur fyrst og fremst fram í miðtaugakerfinu og gegnir hlutverki við að stjórna matarlyst og orkunotkun. Dýrarannsóknir hafa sýnt að miðlæg gjöf MT2 bælir fóðrunarhegðun í músum. Þessi niðurstaða veitir dýrmætt lyfjafræðilegt tól til að þróa þyngdartapi-lyfja sem miða að MC4R.
V. Öryggis- og reglugerðarstaða
Þrátt fyrir áðurnefndan hugsanlegan ávinning er ekki hægt að horfa framhjá öryggisáhyggjum varðandi MT2. MT2 hefur aldrei verið samþykkt til notkunar manna af neinni innlendri lyfjaeftirlitsstofnun. Útgefnar tilviksskýrslur hafa skráð ýmsar aukaverkanir eftir notkun MT2, þar á meðal:
Húð-tengt: myndun nýrra mæðra, hröð myrkvun og stækkun núverandi móla, útbrot óhefðbundinna mæðra og þróun sortuæxla
Önnur kerfi: ógleði, roði í andliti, sjálfsprottinn stinning, vöðvaskemmdir o.s.frv.
Húðkrabbameinsstofnunin hefur gefið út sérstaka viðvörun þar sem lögð er áhersla á að MT2 sé ekki -samþykkt af FDA til nokkurrar notkunar og öryggi þess hefur ekki verið staðfest. Lyfjastofnunin í Hong Kong hefur einnig gefið út öryggisviðvörun og bendir á að engin skráð lyf sem innihalda MT2 séu til í Hong Kong.
Niðurstaða
Sem lyfjafræðilegt tæki hefur MT2 verulegt gildi til að skilja lífeðlisfræðilega virkni melanocortin kerfisins. Rannsóknir á aðferðum sem það stjórnar litarefni og bætir kynlíf hefur beinlínis knúið þróun sértækari og öruggari lyfja. Hins vegar skortir MT2 vörur í verslunum gæðaeftirlit, án ábyrgðar varðandi hreinleika, skammta eða samsetningu; neytendur ættu að vera fullkomlega meðvitaðir um hugsanlega áhættu og taka upplýstar ákvarðanir undir faglegri læknisleiðsögn.