1. Uppruni vöru (uppruni og þróunarbakgrunnur)
HGH brot 176-191 er tilbúið framleitt peptíðbrot sem samsvarar amínósýrum 176 til 191 á C-enda vaxtarhormóns manna (hGH, samtals 191 amínósýrur). Á tíunda áratugnum uppgötvuðu fræðimennirnir Frank Ng og Gary Borstein við Monash háskólann í Ástralíu, á meðan þeir greina uppbyggingu-virknisambands vaxtarhormóns, að fituhreyfingarvirkni (fitusundrun) hGH var einbeitt á þessu C-enda svæði. Þeir einangruðu og mynduðu þetta brot, með það að markmiði að fá verkfærasameind sem "brennir fitu aðeins með fáum aukaverkunum." Skylt breytt/afleitt efnasamband þess, AOD-9604, fór í klínískar rannsóknir en fékk að lokum ekki almennt samþykki.
2. Lykilfæribreytur (Eðlisefnafræðilegar/Grunnupplýsingar)
Tegund: Tilbúið peptíðbrot (C-endahluta vaxtarhormóns)
Amínósýrulengd: 16 (samsvarar hGH 176–191)
Röð (algeng framsetning): Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-4}Cyshe{12}
Mólþyngd: Um það bil 1817 Da (≈1817,1 g/mól)
Sameindaformúla: C₇₈H₁₂₅N₂₃O₂₃S₂
CAS: 66004-57-7
Útlit (rannsóknarhvarfefni): Hvítt frostþurrkað duft
Upplausn/geymsla (Dæmigerðar rannsóknaraðferðir): Hægt að blanda með bakteríudrepandi vatni í stoichiometric hlutfalli; Almennt er mælt með því að frostþurrkaðar vörur séu geymdar við -20 gráður; Mælt er með stutta-tíma geymslu eftir blöndun . 4 gráðu, forðastu endurteknar frystingar-þíðingarlotur.
Helmingunartími: Stutt (oft nefnt í dýra-/tilraunasamhengi sem um það bil 30–60 mínútur; ekki enn staðlað hjá mönnum).
3. Aðgerðir (rannsóknarleiðbeiningar/athafnir með tilraunum)
Stuðla að fitusundrun: Í fitufrumum/dýralíkönum getur það virkjað fitusundrun-tengd boð, svo sem með því að hafa áhrif á cAMP/PKA og hormóna-næman lípasa (HSL), sem stuðlar að vatnsrofi geymdra þríglýseríða.
Að hindra fitumyndun: Rannsóknir hafa leitt í ljós að það getur hindrað nýmyndun fitu-tengdra ferla, sem sýnir tvöfalda fituefnaskipti stefnu "að stuðla að niðurbroti + hamla nýmyndun."
Tiltölulega "efnaskiptahlutlausir" eiginleikar (rannsóknaráhersla): Margar heimildir benda til þess að það knýi ekki IGF-1 hækkun í gegnum klassíska GH viðtaka, né truflar það marktækt næmi glúkósa/insúlíns (einn af lykilmununum frá GH í fullri lengd).
Mögulegar aðrar rannsóknarleiðir: Sum gögn nefna einnig könnun í forklínískum rannsóknum sem tengjast brjóski/beini og liðum, en þetta eru tiltölulega snemmbúnar/minniháttar áttir.
4. Kjarnakostir (rannsóknargildi miðað við full-lengd GH)
Sértækni: Heldur við fitusundrun-tengdum virkum svæðum hGH á meðan útrýmir (eða kveikir ekki) víðtækum innkirtlaáhrifum GH í fullri-lengd, svo sem vaxtarhvetjandi, IGF-1 örvun og insúlínviðnám.
Nálgun hreinni öryggisrannsókna: Í mörgum forklínískum lýsingum er ólíklegra að það valdi dæmigerðum vandamálum sem tengjast fullu-nafni GH, svo sem blóðsykurshækkun, vökvasöfnun og æðastækkun.
Sterkir eiginleikar rannsóknartóls: Hentar til að „krufa“ hlutverk mismunandi starfrænna sviða innan vaxtarhormónssameindarinnar, svo sem að greina efnaskipti fituefna sérstaklega.
5. Ókostir/takmarkanir
Ekkert formlegt meðferðarsamþykki: Það hefur ekki verið samþykkt til meðferðar við sjúkdómum í mönnum á neinum stórmarkaði og er flokkað sem tilrauna-/rannsóknarefni.
Takmarkaðar vísbendingar um menn: Flestar upplýsingar sem tengjast "fitusýringu/líkamssamsetningu" koma úr forklínískum rannsóknum (frumur/dýr); Ekki hefur verið sýnt fram á verkun hjá mönnum og langtíma-öryggi.
Stöðugleiki og skammtatakmarkanir: Stuttur-helmingunartími, venjulega til inndælingar (undir húð í rannsóknarsamhengi) og skortur á stöðluðum samskiptareglum og reglugerðarstuðningi fyrir notkun manna.
Áhrif eru ekki „galdur“: Jafnvel þótt þau séu áhrifarík í forklínískum líkönum, tryggir það ekki sama magn eða samkvæmni hjá mönnum; Niðurstöður klínískra rannsókna á síðbúnum-stigi fyrir tengdar afleiður, AOD-9604, hafa ekki gefið vísbendingar um markaðshæfni.
6. Viðeigandi sviðsmyndir (rannsóknarstig)
Rannsóknir á offitu/fituefnaskiptum: Sem GH brot sem inniheldur aðeins fitusundrun, er það notað til að rannsaka fitufruma fitusundrun, stjórnun fituframleiðslu og orkujafnvægi.
Signal Pathway Analysis: Notað til að greina á milli "vaxtar/IGF-1 áss" og "efnaskipta/fituefnaáss" GH, eins og 3-adrenvirkra ferla, cAMP/PKA, HSL/ATGL o.s.frv.
Samanburðarrannsóknir: Notað í samhliða tilraunum með GH í fullri-lengd, öðrum efnaskiptapeptíðum, útsláttarlíkönum viðtaka o.s.frv., til að eigna sértækum efnaskiptasvipgerðum.
7. Varúðarráðstafanir (sérstaklega mikilvægar)
Aðeins til rannsóknarnota: Þessi vara er venjulega markaðssett sem "aðeins til rannsóknarnota, ekki til manneldis" og ætti ekki að nota sem lyf, heilsubótarefni eða þyngdartapslyf til einkanota.
Mikil-áhætta/ekki-uppfyllt fyrir mannlega notkun: Vantar samþykki, staðlaðar klínískar samskiptareglur og öryggisgögn; það er líka oft fylgst með því í reglum um lyfjamisnotkun (tengt efni þess, AOD-9604, er rætt í lyfjarannsóknum).
Tilraunaaðferðir (rannsóknarsamhengi): Gefðu gaum að frostþurrkun og geymslu peptíða, blöndun með leysum og skammti, forðastu endurteknar frystingar-þíðingarlotur og skiptu um stungustað (ef dýratilraunir eru framkvæmdar) til að draga úr hættu á niðurbroti og staðbundinni ertingu.
8. Samantekt á rannsóknargildi
Kjarnarannsóknargildi HGH Fragment 176-191 felst í því að bjóða upp á sameindaverkfæri til að „aðskilja fitufræðilega virkni vaxtarhormóns frá vexti þess/IGF-1 virkni þess til rannsókna“: það hjálpar rannsakendum að finna C-enda fitusýra lén hGH, hanna markvissari efnaskiptatilraunir og stuðla að afleiðu A-6OD og síðari rannsókn á A-60D. offita/efnaskiptaferli; þó, hingað til, hefur það ekki orðið viðurkennt lækningalyf.
maq per Qat: Peptíðlyf HGH 176/191 brot CAS nr: 66004-57-7, Kína Peptíðlyf HGH 176/191 brot CAS nr: 66004-57-7 framleiðendur, birgjar, verksmiðja
