AICAR: „Efnaskiptameistarinn“ sem líkir eftir orkukreppum
I. Uppruni vöru
AICAR (5-amínóimídazól-4-formamíð ríbónukleósíð), einnig þekkt sem acadesín, var upphaflega uppgötvað sem lykil milliefni í nýmyndunarferli púrínkjarna. Vísindamenn, meðan þeir rannsökuðu umbrot frumuorku, komust að því að þessi adenósín hliðstæða getur farið í gegnum frumuhimnur og breytt í ZMP innan frumunnar. Uppbygging ZMP er ákaflega lík AMP, sem gerir henni kleift að „gabba“ frumur til að trúa því að þær séu í orkuskorti (eins og súrefnisskortur eða glúkósaskortur), og virkjar þar með orkustýrisrofa-AMPK frumunnar. Þetta einstaka kerfi hefur umbreytt því úr eingöngu lífefnafræðilegu milliefni í ómissandi stjörnusameind á sviði efnaskiptarannsókna.
II. Vörufæribreytur
Efnaheiti: 5-Amínóimídasól-4-karboxamíð 1- -D-ríbófúranósíð
Samheiti: Acadesine, AICA Riboside, NSC105823
CAS nr.: 2627-69-2
Sameindaformúla: C₉H₁₄N4O5
Mólþyngd: 258,23 Da
Útlit: Hvítt eða bein-hvítt duft
Hreinleiki: Meira en eða jafnt og 98% eða meira en eða jafnt og 99% (HPLC)
Solubility: Easily soluble in water (>7mg/ml), DMSO (20mg/ml), örlítið leysanlegt í etanóli.
Geymsluskilyrði: Duft má geyma við -20 gráður í 3 ár; Hægt er að geyma lausnina við -20 gráður, varið gegn ljósi í allt að 3 mánuði.
III. Kjarnaaðgerðir
Virkjun AMPK-ferilsins: Sem klassískur AMPK-örvi breytir það ekki ATP/ADP-gildum heldur binst og virkjar AMPK beint við og virkjar AMPK með því að líkja eftir AMP og hefja „orkusparnaðarham- frumunnar.
Stjórnun á efnaskiptum glúkósa og fitu: Stuðlar að ó-insúlíni-háðri glúkósaupptöku í beinagrindarvöðvum, eykur fitusýruoxun og hindrar samtímis glúkógenmyndun í lifur og nýmyndun fitusýra.
Framleiðslu sjálfsáfalls og hvatvefs: Léttir mTOR hömlun á sjálfsát í gegnum AMPK/mTOR merkjaásinn, stuðlar að frumuúthreinsun skemmdra próteina og frumulíffæra og viðheldur samvægi.
-Bólgueyðandi og andoxunaráhrif: Hindrar NF-κB ferlið, dregur úr losun bólgueyðandi þátta eins og TNF- og IL-6; og eykur frumu andoxunargetu í gegnum p62/NRF2 leiðina.
IV. Kjarna kostir
Tvöfalt stjórnunarkerfi: Það getur virkað í gegnum klassíska AMPK ferlið og við sérstakar aðstæður (svo sem að vernda hjartavöðvafrumur gegn eiturverkunum doxórúbicíns), sýnir það einstaka AMPK-óháð verndaráhrif.
Fjöl-áhrif: Auk AMPK getur það einnig haft áhrif á staðsetningu YAP próteina, stjórnað PPAR umritun og jafnvel virkað sem sjálfsátahömlun eða örvandi (fer eftir frumugerð og styrk), sem gerir það mjög viðeigandi.
Mikið gegndræpi frumna: Sem núkleósíð hliðstæða getur það auðveldlega farið yfir frumuhimnur og hefur hröð verkun í in vitro tilraunum án þess að þörf sé á transfection hvarfefnum.
**Víðtækt tólgildi:** Það er eitt af "gullstaðal" lyfjaverkfærunum til að rannsaka efnaskiptaheilkenni, krabbamein, bólgu og sjálfsát.
V. Viðeigandi sviðsmyndir
Rannsóknir á efnaskiptasjúkdómum: Notað til að smíða in vitro/in vivo líkön af sykursýki af tegund 2, offitu og fitulifur og til að kanna hvernig insúlínviðnám snúist við.
Krabbameinsrannsóknir: Rannsakar hamlandi áhrif AMPK ferilsins á fjölgun krabbameinsfrumna, frumudauða og meinvörp, sérstaklega mikið notað við hvítblæði, brjóstakrabbamein og rannsóknir á krabbameini í blöðruhálskirtli.
Hjarta- og lungnasjúkdómar: Kannar vefja-verndandi áhrif þess við hjartadrep, lungnatrefjun og bráða lungnaskaða.
Æfingarlífeðlisfræði: Hermir eftir efnaskiptaaðlögun sem framkallað er af æfingarþjálfun, rannsakar áhrif „æfingarherma“ á vöðvaþol og glúkósanýtingu.
VI. Varúðarráðstafanir
Undirbúningur lausnar: Vatnslausnir eru óstöðugar og ætti að útbúa þær og nota strax. Ef hún er unnin sem DMSO stofnlausn, ætti hún að vera í skammti og frysta til að forðast niðurbrot vegna endurtekinna frystingar-þíðingarlota.
Fínstilling á styrk: Mismunandi frumulínur sýna verulegan mun á næmi fyrir AICAR (algengt svið 0,5-5 mM). Bókmenntarýni og bráðabirgðatilraunir eru nauðsynlegar til að ákvarða ákjósanlegan styrk fyrir notkun.
VII. Árangurssögur
Í rannsókn á kísilsýki framkölluðu vísindamenn rottalíkan af lungnatrefjun með því að nota bleomycin eða kísil. Niðurstöður sýndu að meðferð með AICAR dró verulega úr stigi bandvefs í lungnavef og minnkaði magn bólguþátta. Vélrænar rannsóknir leiddu í ljós að AICAR hindrar NOX4-miðlaða framleiðslu á hvarfgefnum súrefnistegundum með því að virkja AMPK boðferilinn og hindra þar með þekju-miðhimnubreytingar. Þessi rannsókn staðfestir mikilvægu gildi AICAR sem hugsanlegs trefjaeyðandi efnis í rannsóknum á öndunarfærasjúkdómum.
Nákvæmt handverk í peptíðrannsóknum, gæði eru undirstaða afburða.
Með áherslu á hágæða peptíðhráefni, vandað handverk tryggir hágæða.
Uppruna peptíð verksmiðju, hár hreinleiki fyrir meiri áreiðanleika.
maq per Qat: Hár-hreinleiki peptíðlyf Aicar 50mg/hettuglas, Kína High-hreinleiki peptíðlyf Aicar 50mg/hettuglas framleiðendur, birgjar, verksmiðja
